• SPbSPU
    Electronic Library

Login
Search manual

Details

Основы генетики человека [Электронный ресурс]: учеб. пособие / БашГУ; Д. Д. Надыршина [и др.]. — Уфа: РИЦ БашГУ, 2014. — Электрон. версия печ. публикации. — Доступ возможен через Электронную библиотеку БашГУ. — <URL:https://elib.bashedu.ru/dl/read/NadyrshinaOsnovyGenetiki.pdf>.

Record create date

12/4/2015

Subject

Биология — Биология человека; генетика человека; наследственность; медико-генетическое консультирование

UDC

572+611/612

LBC

28.7

Collections

Учебные и учебно-методические издания; Общая коллекция

Allowed Actions

–

Action 'Read' will be available if you login or access site from another network

Group Anonymous
Network Internet
Network User group Action
Library BashGU Local Network All
Read
Internet Authenticated users
Read
Internet All
  • УДК 575+577
  • ББК 28.04+28.070+28.704+52.5
  • М
  • Печатается по решению учетно-методической комиссии биологического факультета Башкирского государственного университета,
  • протокол №7 от 21.06.2013г.
  • Рецензенты: ИБГ УНЦ РАН, проф., д-р биол. наук, Г.Ф. Корытина (г.Уфа);
  • кафедра биологии Башкирского государственного
  • медицинского университета», (г.Уфа)
  • Основы генетики человека: учеб. пособие – Уфа: РИЦ БашГУ, 2014. – 124с.
    • 2. БОЛЕЗНИ С НАРУШЕНИЕМ АМИНОКИСЛОТНОГО ОБМЕНА
    • Наибольшую группу составляют наследственные болезни аминокислотного обмена. В настоящее время насчитывают 27 синдромов наследственных болезней обмена аминокислот.
    • Согласно данным Всемирной организации здравоохранения ~ 2,4% всех новорожденных детей на нашей планете страдают наследственными заболеваниями. Около ~ 40% ранней детской смертности и инвалидности с детства обусловлены наследственной патологией.
    • Рассмотрим некоторые из таких заболеваний. Причина их возникновения и развития обусловлена в частности мутацией гена (вставка, замена, делеция), хромосомной абберацией, нарушением регуляции процессов транскрипции, трансляции или посттрансляционной мод...
    • Остановимся на ряде наследственных заболеваний, связанных с нарушением обмена некоторых АМК.
    • Алкаптонурия.
    • Болезнь кленового сиропа (валинолейцинурия).
  • Сфинголипидозы.
  • Синдром Фабри.
  • Гиперхoлестеринемия.
  • Галактоземия - наследственное заболевание, при котором в крови накапливается моносахарид галактоза; обусловлено отсутствием одного из ферментов, участвующих в ее превращении в лучше усвояемую глюкозу. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному ...
    • 5. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА
    • Хромосомные болезни - это большая группа врожденных наследственных болезней. Хромосомные болезни занимают одно из ведущих мест в структуре наследственной патологии человека. По данным цитогенетических исследований среди новорожденных детей частота хро...
    • Хромосомные болезни появляются вследствие повреждений генома, возникающих при созревании гамет, в процессе оплодотворения или на ранних стадиях дробления зиготы. Все хромосомные болезни могут быть разделены на 3 большие группы:
    • 1) связанные с нарушением плоидности;
    • 2) обусловленные нарушением числа хромосом;
    • 3) связанные с изменением структуры хромосом.
    • Аномалии хромосом, связанные с нарушением плоидности, представлены триплоидией и тетраплоидией, которые встречаются преимущественно в материале спонтанных абортусов. Отмечены лишь единичные случаи рождения детей-триплоидов с тяжелыми МВПР, несовместим...
    • Хромосомные болезни, связанные с нарушением числа отдельных хромосом в наборе, представлены либо целой моносомией (одной из двух гомологичных хромосом в норме) либо целой трисомией (тремя гомологами). Целая моносомия у живорожденных встречаются только...
    • Хромосомные болезни, связанные с нарушением структуры хромосом, представляют большую группу синдромов частичных моно- или трисомии. Как правило, они возникают в результате структурных перестроек хромосом, имеющихся в половых клетках родителей, которы...
    • Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов, связанных с числовыми аномалиями хромосом.
    • Синдром трисомии хромосомы 8. Впервые описан в 1962 году. Популяционная частота 1 на 50000. Возникает врезультате нерасхождения хромосом на ранних стадиях бластулы, кроме редких случаев мутаций de novo в гаметогенезе. Цитогенетически выявляются как по...
    • Основными диагностическими признаками данного синдрома являются: макроцефалия, микрогнатия, вывернутая нижняя губа, массивный выступающий лоб, широкая спинка носа, высокое акровидное небо, большие оттопыренные уши с выступающим противозавитком. Кроме ...
    • Синдром трисомии хромосомы 9. Описан в 1970 году. В основе этиологии лежит нерасхождение хромосом на ранних стадиях бластулы, кроме редких случаев мутаций de novo в гаметогенезе. Цитогенетически отмечены полные формы трисомии и мозаики (50%). Мутации ...
    • Основными диагностическими признаками синдрома трисомий 9 являются: микроцефалия (долихоцефалия), глубоко посаженные глаза, высокий лоб, широкая переносица, бульбообразный нос, высокое небо, часто с расщелиной, микроретрогнатия. Ушные раковины деформи...
    • Синдром Патау (трисомия по хромосоме 13). Впервые описан в 1960 году. Популяционная частота 1 на 7800. Цитогенетические варианты могут быть различны: целая трисомия 13 (нерасхождение хромосом в мейозе, в 80% случаев у матери), транслокационный вариант...
    • Для синдрома Патау характерны следующие диагностические признаки: микроцефалия, расщелина верхней губы и неба, низко посаженные деформированные ушные раковины, микрогения, полидактилия, флексорное положение пальцев рук, выпуклые ногти, поперечная ладо...
    • Синдром трисомий хромосомы 14. Описан в 1975 году. Основными цитогенетическими формами являются мозаики. Кроме того, часто встречаются транслокационные варианты, включающие робертсоновские транслокации 14/14. Основными диагностическими признаками синд...
    • Синдром Эдвардса (трисомия по хромосоме 18). Описан в 1960 году. Популяционная частота составляет 1 на 6500. Цитогенетически в большинстве случаев представлен целой трисомиеи 18 (гаметическая мутация одного из родителей, чаще по материнской линии). Кр...
    • Синдром Дауна (трисомия хромосомы 21). Впервые описан в 1866 году английским врачом Дауном. Наиболее часто встречающийся хромосомный синдром - популяционная частота составляет 1 случай на 600-700 новорожденных детей. Частота рождения детей с данным си...
    • Основными диагностическими признаками синдрома являются: типичное плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант, открытый рот, макроглоссия и аномалии зубов, короткий нос и плоская переносица, избыток кожи на шее, короткие конечности, поперечная чет...
    • Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов, связанных с аномалиями половых хромосом
    • Синдром Шерешевского-Тернера (моносомия Х-хромосомы). Это единственная форма моносомии у человека, которая может быть выявлена у живорожденных. Популяционная частота 1 на 3000 новорожденных. Кроме простой моносомии по X хромосоме, составляющей 50%, вс...
    • Синдром полисомии Х-хромосомы. Популяционная частота 1 на 1000 новорожденных девочек. Цитогенетически выявляются формы 47,ХХХ, 48.ХХХХ и 49.ХХХХХ. С увеличением числа X хромосомы нарастает степень отклонений отнормы. У женщин с тетра- и пентасомией X ...
    • Синдром Клайнфельтера. Описан в 1942 году. Популяционная частота 1 на 1000 мальчиков. Цитогенетические варианты синдрома могут быть различны: 47.XXY; 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Отмечены как полные, так и мозаичные формы. Больные высокого роста с непр...
    • Синдром полисомии Y-хромосомы. Популяционная частота 1 на 1000 мальчиков. Цитогенетически отмечены полные и мозаичные формы. Большинство индивидов по физическому и умственному развитию не отличается от здоровых. Обычноони высокого роста и в 50% случае...
    • Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов, связанных со структурными перестройками хромосом.
    • Синдром Вольфа-Хиршхорна (синдром 4р-). Описан в 1965 году. Популяционная частота 1 на 100000. Цитогенетически обусловлен частичной делецией короткого плеча 4 хромосомы. Наследственная форма составляет 10%, а 90% случаев представлены мутациями de novo...
    • Синдром "кошачьего крика" (моносомия 5р). Описан в 1963 году. Популяционная частота 1 на 50000. Цитогенетические варианты варьируют от частичной до полной делеции короткого плеча хромосомы 5. Для развития основных признаков синдрома большое значение ...
    • Синдром дупликации короткого плеча хромосомы 9 (синдром 9р+). Описан в 1970 году. Это наиболее частая формачастичных трисомий у человека. Цитогенетика синдрома разнообразна: простые дупликации, изохромосомы 9р, несбалансированные транслокации, но во в...
    • Синдром Альфи (синдром 9р-). Впервые описан в 1973 году. Цитогенетические варианты могут быть различны: частичная делеция короткого плеча 9 хромосомы, изохромосома 9q, несбалансированные транслокации, однако во всехслучаях наблюдается потеря сегмента ...
    • Синдром Орбели (синдром 13q-). Описан в 1962 году. Цитогенетические варианты могут быть различны. Наиболее часто встречаются кольцевая хромосома 13, реже - простые делеции, но во всех случаях наблюдается утрата сегмента 13q14. Дети с синдромом Орбели ...
    • Синдром трисомии длинного плеча 14-й хромосомы (синдром 14q+). Описан в 1970 году. Цитогенетически проявляется как дупликация участка хромосомы 14, имеются транслокационные формы и изохромосома 14 по длинному плечу. Типичными признаками заболевания яв...
    • Синдром кольцевой хромосомы 18. Описан в 1962 году. Цитогенетически представлен кольцевой хромосомой 18, возможны мозаичные варианты. Основные клинические признаки заболевания: микроцефалия, гипертелоризм, страбизм, птоз, нистагм, колобома радужной о...
    • Синдром 18q-. Описан в 1964 году. Цитогенетически представлен делецией длинного плеча 18 хромосомы. Типичными признаками заболевания являются: микроцефалия, гипоплазия средней части лица, глубоко посаженные глаза, рот "карпа", профиль лица плоский или...
    • Синдром моносомии короткого плеча 18 хромосомы (синдром 18р-). Описан в 1963 году. Цитогенетически характеризуется делецией короткого плеча 18 хромосомы. Отмечается низкая масса тела при рождении. Основными диагностическими признаками синдрома являют...
    • Синдром делеции длинного плеча 21 хромосомы (синдром 21 q-). Выделен в отдельную нозологическую группу в 1970 году. Цитогенетически характеризуется частичной делецией длинного плеча хромосомы 21, а также кольцевой хромосомой. Отмечены мозаичные формы ...
    • Синдром кольцевой хромосомы 22. Выделен в самостоятельный синдром в 1972 году. Цитогенетические варианты могут быть различны: кольцевая хромосома 22, делеции длинного плеча этой хромосомы и мозаичные варианты. В 90% случаев данные хромосомные нарушени...
    • Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов и злокачественных новообразований, связанных с микроструктурными аномалиями хромосом
    • В последнее время клинико-цитогенетические исследования стали опираться на высокоразрешающие методы хромосомного анализа, позволившее подтвердить предположение о существовании микрохромосомных мутаций, выявление которых находится на грани возможностей...
    • Синдром Лангера-Гидиона (трихо-рино-фалангиальный синдром). Особый интерес к этому синдрому проявился в 1980 году, когда была выяснена его хромосомная этиология, выражающаяся в микроделеции хромосомы длинного плеча хромосомы 8. Отмечены мозаичные форм...
    • Синдром Видемана-Беквита. Цитогенетически характеризуется дупликацией участка короткого плеча 11 хромосомы-11р15. Основными диагностическими признаками заболевания являются: макроглоссия, макросомия с увеличением мышечной массы и подкожного жирового с...
    • Психическое развитие соответствует возрасту, возможна умеренная умственная отсталость. В сегменте 11 р15 локализован ген "инсулиноподобного фактора роста II типа", при дупликации которого образуются три его копии, что приводит к появлению таких призн...
    • Синдром Прадера-Вилли. Описан в 1956 году. Популяционная частота 1 на 15 000. Встречается в основном спорадически, хотя описаны и семейные случаи с аутосомно-доминантным типом наследования. Основные диагностические признаки заболевания: слабое шевелен...
    • Первое наблюдение о связи данного синдрома с хромосомным нарушением было сделано еще в 1963 году Бехлер с соавторами, которые обнаружили у пациента с синдромом Прадера-Вилли транслокацию одной из хромосом группы D. После внедрения методов дифференциал...
    • Объяснить цитогенетические находки при Прадера-Вилли синдроме удалось с помощью молекулярно-генетического анализа критической области хромосомы 15q11.2-q12, вовлекаемой в перестройки. В настоящее время данный синдром рассматривается как типичное забол...
    • Синдром Энгельмана (синдром "счастливой куклы"). Описан в 1965 году. Основными признаками заболевания являются: необычный и частый смех, специфичное лицо с гримасой улыбки, повторяющиеся кукольные стереотипные движения, отсутствие речи. Имеется выраже...
    • Ретинобластома. Больные с ретинобластомой - злокачественной опухолью сетчатки глаза, составляют 0,6-0,8% от числа всех больных с онкозаболеваниями. Это первая опухоль, для которой установлена связь с хромосомной патологией. Цитогенетически при данном ...
    • Синдром Миллера-Диккера. Описан в 1963 году. Наиболее важным диагностическим признаком является микроцефалия. У больных отмечается высокий лоб, суженый в височных областях, антимонголоидный разрез глаз, рот рыбы, гипертелоризм, микрогнатия, имеется по...
    • Синдром Вильямса (лицо "эльфа"). Описан в 1961 году. Популяционная частота 1 на 10000. Выделяют 2 группы больных с данным синдромом: 1) классическая форма с делецией 7q11, которая обнаруживается в 96% случаев; 2) более редкая форма, при которой обнару...
    • Моногенные заболевания, проявляющиеся хромосомной нестабильностью.
    • Ранее считалось, что ДНК хромосом эукариот достаточно стабильна и изменяется лишь в результате весьма редких мутационных событий. Однако к настоящему времени установлены новые типы изменчивости генома, отличающиеся по частоте и механизмам от обычного ...
    • В настоящее время известно около полутора десятков моногенных нозологических форм, связанных с повышенной ломкостью хромосом. При этих заболеваниях нет специфических участков хромосомных повреждений, однако повышается общая частота аберраций хромосом....
    • Поэтому большинство болезней, сопровождающихся хромосомной нестабильностью, называют еще болезнями репарации ДНК. Несмотря на то, что по своим клиническим проявлениям эти болезни различны, для всех них характерны повышенная склонность к злокачественны...
    • Заболевания с нестабильностью числа хромосом.
    • Синдром Ротмунда-Томсона. Характеризуется врожденной пойкилодермией (телеангиэктазия и гиперпигментация кожи разных оттенков), ювенильной катарактой, врожденными дефектами костей, контрактурами мягких тканей, аномалиями роста волос гипогонадизмом, гип...
    • Мозаичная смешанная анеуплоидия с микроцефалией. Характеризуется микроцефалией, умственной отсталостью и задержкой роста. При цитогенетическом анализе в лимфоцитах и фибробластах выявляется мозаицизм по разным хромосомам (чаще трисомии) вследствие нер...
    • Заболевания с нестабильностью структуры хромосом
    • Синдром Блюма. Описан в 1954 году. Основными диагностическими признаками являются: низкий вес при рождении, задержка роста, узкое лицо с эритемой в виде бабочки, массивный нос, склонность к злокачественным новообразованиям. Умственная отсталость отмеч...
    • Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия). Заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Описано в 1941 году. Популяционная частота 1 на 30000. Основными диагностическими признаками являются: мозжечковая атаксия, телеангиэктазии на конъюктив...
    • Анемия Фанкони. Заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Описано в 1927 году. Основные диагностические признаки: панцитопения, гипоплазия лучевой кости и большого пальца, задержка роста и развития, гиперпигментация кожи в паховой и подм...
    • Синдром Вернера (синдром преждевременного старения). Заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Описано в 1904 году. Основными диагностическими признаками являются: преждевременное поседение и облысение, атрофия подкожной жировой клетчатк...
    • Синдром Робертса. Описан в 1919 году. Основными диагностическими признаками являются: дефекты верхних и нижних конечностей (от редукции до фокомелии), наиболее часто отсутствуют кости предплечья и голени, длина рук вдвое меньше нормы. Кроме того, выра...
    • Синдром Ниймегена (Nijmegen Breakage Syndrome - NBS). Аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся задержкой роста, микроцефалией, характерным лицом, иммунодефицитом, пятнами цвета "кофе с молоком" на коже, дисгенезией гонад, выраженной умстве...
    • Синдром ICF (акроним от англ. Immune deficiency - иммунодефицит, Centromeric instability- нестабильность центромерного гетерохроматина, Facial dysmorphism - лицевые аномалии). Аутосомно-рецессивное заболевание, основными клиническими признаками котор...
    • Порокератоз Мибелли. Заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Проявляется в виде кожной сыпи с кратерообразно углубленными участками атрофии и центробежно распространяющимися кожными лоскутами, окруженными узкими роговыми гребнями. Начи...
    • Птицеголовая карликовость или синдром Секеля. Заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Характеризуется низким весом при рождении, карликовостью, маленькой головой, клювовидным носом, большими глазами, узким лицом, умственной отсталостью...
    • Рассмотренные выше заболевания проявляются повышенной частотой хромосомных аберраций, которые, как правило, не связаны с повреждением строго определенных хромосом и хромосомных сегментов (за исключением синдромов Луи-Бар и Ниймегена). Однако в хромосо...
    • Синдром ломкой Х-хромосомы. Как правило, разрывы хромосом или пробелы хроматид, возникающие с повышенной частотой в тех или иных конкретных хромосомных сегментах (так называемые ломкие участки или фрагильные сайты хромосом), не связаны с какими-либо з...
    • Синдром фрагильной Х-хромосомы интересен своим необычным наследованием и высокой популяционной частотой (1 на 1500-3000). Необычность наследования состоит в том, что только 80% мужчин, носителей мутантного гена, имеют клинические и клинические признак...
    • Молекулярный механизм мутации стал понятен в 1991 году, когда был охарактеризован ген, ответственный за развитие данного заболевания. Ген получил название FMR1 (англ. - Fragile site Mental Retardation 1 - ломкий участок хромосомы, связанный с развитие...
    • Показано, что экспансия CGG-повторов существенно зависит от пола потомка, она заметно увеличена при передачи мутации от матери к сыну. Важно отметить, что экспансия нуклеотидных повторов является постзиготическим событием и возникает на очень ранних с...
    • В заключении. Все известные патологии человека клинически были описаны задолго до того, как была выявлена их хромосомная этиология. В связи с развитием цитогенетических методов и методов молекулярно-генетического анализа, стала ясны генетические причи...
...