| Card | Table | RUSMARC | |
|
|
Закирова, Гульсасяк Фанисовна. Синтез пептидных производных абиетановых дитерпеноидов: выпускная квалификационная работа магистра. Направление подготовки (специальность) 04.04.02 Химия, физика и механика материалов. Направленность (профиль) Современные материалы для техники и медицины [Электронный ресурс] / Г. Ф. Закирова; Башкирский государственный университет, Инженерный факультет, Кафедра технической химии и материаловедения ; научные руководитеои: Е. В. Третьякова, О. С. Куковинец. — Уфа, 2020. — 75 с.: ил. — <URL:https://elib.bashedu.ru/dl/diplom/ZakirovaGF_04.04.02_hfmm_mag_2020.pdf>. — Текст: электронныйRecord create date: 9/25/2020 Subject: Химия — Органические соединения; магистратура; ВКР; абиетановые дитерпеноиды; лекарственные препараты; пептиды; аминокислоты UDC: 547 LBC: 24.23 Collections: Магистерские диссертации; Общая коллекция Allowed Actions: –
*^% Action 'Read' will be available if you login and work on the computer in the reading rooms of the Library
Group: Anonymous Network: Internet |
Document access rights
| Network | User group | Action | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Library BashGU Local Network | Authenticated users |
|
||||
| Library BashGU Local Network | All | |||||
| Internet | Authenticated users |
|
||||
|
Internet | All |
Table of Contents
- В разработке противораковых препаратов получил широкое применение подход с использованием конструкций (конъюгатов) гибридного типа «белковый вектор – химиопрепарат». Избирательность действия таких конъюгатов достигается либо за счет наличия на поверхности опухолевых клеток специфических рецепторов, «узнаваемых» векторным белком или антителом, либо за счет значительно более высокого уровня рецепторов векторного белка на поверхности опухолевых клеток по сравнению с нормальными [1]. Конъюгация препарата с белковым вектором осуществляется с помощью химической сшивки посредством полиэтиленгликолевого или полипептидного линкера (рис.1) [2].
- Линкер
- Рис 1. Структура конъюгата «вектор – лекарство»
- Структурный анализ синтезированных соединений показал, что соединения с R1=Н проявляют умеренную цитотоксическую активность, а заместитель R2, по-видимому, не оказывает влияния на цитотоксичность соединений (за исключением соединения (96i), значение EC50, которого было значительно выше для всех линий опухолевых клеток). Что касается селективности, то значимость заместителя в положении С3 была особенно очевидной. Так, ацетилирование привело к значительному увеличению селективности, ацетилированные соединения оказывали незначительное влияние на незлокачественные клетки NIH3Т3, но были высоко цитотоксичны в отношении клеточной линии карциномы яичника. Сочетание ацетоксигруппы в положении С-3 и бензильной группы в качестве R2 в соединении (96h) привело к наивысшему индексу селективности в ряду производных (96a-j) и самой высокой цитотоксичности в отношении клеток А2780.
- Цитотоксичность соединений (99a-j) в основном касалось клеток А2780, тогда как цитотоксический эффект для других клеточных линий был значительно ниже. Соединения (100a,b) показали заметно более высокую цитотоксичность для незлокачественных клеток NIH3T3 по сравнению с ацетилированными продуктами Уги олеаноловой кислоты, содержащими концевые амидные остатки. Соединения (102a,102b и 103b) показали наибольшую цитотоксичность в диапазоне низких μМ в отношении клеточной линии A2780 (карциномы яичника). Для этих соединений установлено, что они вызывают гибель клеток посредством апоптоза.
Usage statistics
|
|
Access count: 3
Last 30 days: 0 Detailed usage statistics |