BashGU
Electronic Library

     
?

Details
Card Table RUSMARC

Сайфуллина, Елена Юрьевна. Гематологические показатели при хронической почечной недостаточности, осложненной сахарным диабетом: выпускная квалификационная работа по специальности 06.04.01 Биология. Направленность : Биотехнология и биомедицина [Электронный ресурс] / Е. Ю. Сайфуллина; Уфимский университет науки и технологий, Естественнонаучный факультет, Кафедра биологии, Стерлитамакский филиал ; научный руководитель А. Р. Романова. — Стерлитамак, 2023. — 76 с. — <URL:https://elib.bashedu.ru/dl/diplom/SF/2023/ENF/SayfullinaEYu_06.04.01_MBIO_mag_2023_VKR.pdf>.

Record create date: 7/6/2023

Subject: Биология ; Биотехнология и биомедицина; магистратура; ВКР; хроническая почечная недостаточность; сахарный диабет; лабораторная диагностика

UDC: 60

LBC: 28

Collections: Магистерские диссертации; Общая коллекция

Allowed Actions: –

*^% Action 'Read' will be available if you login and work on the computer in the reading rooms of the Library

Group: Anonymous

Network: Internet

Document access rights

Network User group Action
Library BashGU Local Network Authenticated users Read
Library BashGU Local Network All
Internet Authenticated users Read
-> Internet All

Table of Contents

  • ОГЛАВЛЕНИЕ
  • ВВЕДЕНИЕ
  • ГЛАВА 1. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
  • 1.1. Особенности строения и функционирования почек
  • Нефрон – структурная и функциональная единица почки, которая отвечает за образование мочи. Он состоит из клубочка (тельца), который образован кровеносными капиллярами, капсулы клубочка (капсулы Шумлянского—Боумена), который окружает клубочек, проксимальных и дистальных канальцев, петли нефрона (петли Генле), собирательных трубочек (рис. 1.1) [Афанасьев и др., 2014, С. 800].
  • Рис.1.1. Анатомическое строение почки и нефрона.
  • [Афанасьев и др., 2014, С. 800]
  • Каждая почка содержит примерно 1 миллион нефронов (у представителей негроидной расы количество нефронов меньше – примерно 600 тысяч). Основная масса клубочков расположена в корковом веществе, которые называются корковыми и отвечающие за процесс ультрафильтрации. Клубочки, расположенные на границе корковой и мозговой зон, называют юкстамедуллярными. Клубочек представляет собой капиллярную сеть, которая продолжает приносящую (или афферентную) артериолу и затем формирует выносящую (или эфферентную) артериолу. Приносящая артериола имеет больший диаметр просвета, чем выносящая. Гладкие мышцы стенки артериол регулируют тонус и ширину просвета сосуда, влияющие на регуляцию клубочкового кровотока и скорость фильтрации крови в клубочке. Эндотелий капилляров клубочка и базальная мембрана капсулы Шумлянского-Боумена образуют клубочковый фильтр, имеющий пористую структуру, фильтрирующий различных веществ [Афанасьев и др., 2014, С. 800].
  • Капсула клубочка — начальный отдел нефрона, который имеет форму чаши, стенка которой состоит из внутреннего и наружного эпителиальных листков со щелевидной полостью между ними. Она собирает воду, отфильтрованную из клубочковых капилляров, с растворенными в ней электролитами и другими веществами (первичная моча), которые затем поступают в канальцы. Наружная поверхность капсулы тесно связывается с ретикулярной или соединительной тканью почки, что объясняет развитие гломерулосклероза в исходе воспалительных процессов различных почечных структур [Csonka etal., 2016, P. 372-386].
  • Почечный каналец состоит из начального проксимального (или основного) отдела, который берет начало от капсулы клубочка, петли нефрона, дистального отдела и собирательной трубочки [Жункейра, Карнейро, 2018, C. 576].
  • Проксимальный отдел включает извитой и прямой канальцы.Очень важную роль в реабсорбции целого ряда веществ, профильтровавшихся в клубочке (глюкоза, аминокислоты, белки и др.) играют клетки этого участка. Через эти клетки из организма выводятся различные яды и токсины, поэтому при инфекциях и интоксикации клетки могут претерпевать дистрофические изменения и даже некротические изменения. В тонкий сегмент петли нефрона переходит прямая часть проксимального канальца [Улумбеков, Челышев, 2016, C. 408].
  • Петля нефрона имеет U-образную форму, которая образует нисходящее и восходящее колена, лежащие в мозговом слое почки и идущие параллельно кровеносным капиллярам и собирательной трубочке. Благодаря такому расположению почечных структур Процессы осмотического концентрирования мочи происходят благодаря такому расположению почечных структур [Бойчук и др., 2014, С. 158].
  • Дистальный часть канальца включает прямую и извилистую часть. Здесь, как и в отделах нефрона, которые располагаются выше, дальнейшая переработка клубочкового фильтрата происходит с обратной резорбцией одних веществ в кровь и, наоборот, с выделением других (особенно чужеродных) веществ в мочу. Дистальный извитой каналец контактирует с выносящей артериолой клубочка его нефрона, а между приносящей и выносящей артериолой находится юкстагломерулярный аппарат, клетки которого секретируют ренин. Снижение артериального давления (АД) в сосудах клубочка и ряд других факторов повышает образование ренина в клетках юкстагломерулярного аппарата. Под влиянием ренина повышается содержание ангиотензина, который стимулирует образование альдостерона в надпочечниках. В дистальном отделе нефрона альдостерон повышает реабсорбцию натрия [Афанасьев и др., 2014, С. 800].
  • Конечная часть нефрона – собирательные трубочки. Проницаемость стенки трубочки для воды регулируется антидиуретическим гормоном (АДГ, вазопрессином), который вырабатывается задней долей гипофиза. Этот механизм регулирует концентрацию мочи и поддерживает постоянство состава и объема внеклеточной жидкости организма.
  • Функция клубоч ков. Образо вание перв ичной мочи - основ ная функци я. Пере нос воды, э лектролито в и других н изкомолеку лярных вещест в из капил ляров клубоч ка в его к апсулу реализовывается при помощи ультрафи льтрации, обеспеч ивающая вследствии раз ности гидрост атического д авления в аффере нтной и эффере нтной артер иолах клубоч ка. В первич ной моче отсутствуют бел ки, а осмот ическая акт ивность снабжается концентрацие й растворе нных вещест в (глюкозы, а минокислот, моче вины, креат инина) и совпадает с п лазмой кров и. Состав ф ильтрата идентифицируется размерам и пор клубоч ковых мембр ан. По мере увеличения мо лекулярной м ассы перемещение вещест в через пор ы капилляро в клубочка становится сложным. В дополнение к измерениям пор, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) напрямую зависит от гидростатического давления жидкости в капилляре, которое в норме составляет 10-20 мкм рт. ст. Это действует как изменение онкотического давления в капилляре, которое обеспечивающееся белками плазмы, которое не проникает через фильтр, и давлением ж идкости клубочковой капсуле. Почечн ый кровото к и клубоч ковая фильтр ация имеют собстве нную регул яцию (ауторе гуляция), что уберегает неза висимость это го процесс а от колеб аний систе много АД. Ауторе гуляция поддерживает почечный кровоток на стабильном уровне при колеб аниях систо лического АД в диапазоне 80–180 м м рт. ст. Ауторегуляция поддерживает почечный кровоток на стабильном уровне без колебаний систолического артериального давления в диапазоне 80-180 мм рт. ст. При уменьшении систолического артериального давления<80 мм рт. ст. наблюдаются тяже лые наруше ния почечного кро вотока, котор ые клиничес ки выявля ются олиго/ анурией с я влениями остро й почечной не достаточност и.
  • Пр имерно 20% об щего объем а плазмы, про шедшего через сосу дистую систе му почки, преобр азуется в первичну ю мочу (ул ьтрафильтр ат). К лиренс — про цесс очище ния крови от р азнообразных б алластных и вероятно то ксичных ве ществ. Клире нс веществ а (С) устанавливается по фор муле: С=U/ P×V (мл/ми н), где U — ко нцентрация ве щества в моче, Р — ко нцентрация ве щества в п лазме, V — объе м мочи, который получается з а 1 мин. К лиренс како го-нибудь ве щества считается р авен объему п лазмы кров и, полност ью очищенно й от этого ве щества за 1 м ин. Если ве щество свобо дно фильтруетс я в клубоч ке, не реабсорб ируется и не се кретируетс я в каналь це, то его к лиренс совпадает к лубочковой ф ильтрации ( к таким ве ществам принадлежат ину лин и в ме ньшей степе ни креатин ин). Любое ве щество, которое целиком фи льтруется в к лубочках, но и меет меньшу ю величину к лиренса, че м инулин и ли креатин ин, реабсорб ируется в к анальцах. Этими вещест вами оказываются прежде всего ионы натр ия, хлора, к алия, воды, г люкоза, моче вина, амино кислоты и моче вая кислот а. Если кл иренс вещест ва выше, че м у инулин а или креат инина, то это ве щество выделяется в мочу к летками ка нальцев. К т аким веществам принадлежат ио ны водород а [Улумбеко в, Челышев, 2016, C. 408].
  • Функция ка нальцев. Заключаетс я в реабсорб ции электро литов, вод ы, органичес ких вещест в из канал ьцевой жид кости и се креции в прос вет каналь ца ряда ве ществ, котор ые образуютс я в каналь цевых клет ках или на ходятся в о колоканаль цевых капи ллярах. В резу льтате эти х процессо в из первич ной мочи, т.е. к лубочкового ф ильтрата, обр азуется ко нечная (втор ичная) моч а, поступа ющая по мочеточ никам в мочевой пузырь [Жункейра, К арнейро, 2018, C. 576].
  • По мере про движения по кана льцу клубочковый ф ильтрат преобразуется в ко нечную мочу. 99% пер воначально го фильтрат а выводится с по мощью реабсорб ции из прос вета канал ьца. В то же время в прокси мальном ка нальце пол ностью реабсорб ируются гл юкоза и бе лки; ионы н атрия реабсорб ируются примерно на 70%. Вос ходящее ко лено петли нефро на мало про ницаемо дл я воды и хоро шо проницае мо для ионо в натрия и х лора. Это приводит к созданию различной осмотичес кой концентр ации в нис ходящем и вос ходящем колене петли, что обеспечивает услов ия для мех анизма кон центрирова ния мочи. В д истальном к анальце всасываютс я вода и ио ны натрия, н атрий замещается ион ами калия, во дорода, ам мония.
  • 1.2. Факторы р иска развит ия хроничес кой почечно й недостаточ ности
  • Цел ый ряд факторо в может о казывать существенное в лияние на развитие и про грессирова ние хроничес ких заболе ваний поче к в той ил и иной попу ляции. К ним принадлежат множественность не которых инфе кций, применение ряда лек арственных спедств, также а лкоголь и куре ние, состо яние окруж ающей сред ы, климат, х арактер и тр адиции пит ания, генет ические особе нности населения и т.д. Особенно важно, что м ногие фактор ы, связанные с р азвитием д исфункции поче к, одновре менно оказываются и «тр адиционным и» сердечно-сосу дистыми фа кторами рис ка, среди котор ых артериа льная гиперто ния, сахар ный диабет, возр аст, мужско й пол, дис липидемия, о жирение, мет аболически й синдром, т абакокурен ие. Напротив – резул ьтаты многоч исленных исс ледований определяют н а то, что к ардиоваску лярные рис ки, которые в к ардиологии пр инято относ ить к нетр адиционным ( анемия, хро ническое вос паление, г ипергомоцисте инемия, уве личение си нтеза асим метричного д иметиларги нина, окси дативный стресс, а ктивация ре нин-ангиоте нзин-альдостеро новой систе мы, стресс, г иперурикем ия, натрийурет ические фа кторыразно го происхо ждения и др.), ассо циируются и, с корее всего, связаны с про грессирующе й дисфункц ией почек.
  • Среди друг их факторо в риска раз вития и про грессирова ния ХБП большое значе ние также и меют курен ие, возраст, му жской пол, д ислипидеми я, сахарны й диабет, не которые ауто иммунные з аболевания, н арушение об мена кальц ия и фосфор а, а также пр ием ле карственны х средств, которые имеют нефрото ксическое де йствие [O’Seaghdha etal., 2012, P. 270-277; Wan etal., 2017, P 2577-2578]. Также, в ходе исследо ваний было выявлено повышение риска р азвития ил и же прогресс ирование в развитии хронической болезни почек и ХПН н а почве воз действия пс ихоэмоцион ального и о ксидативно го стрессо в, нарушен ия активности рени н-ангиотенз ин-альдостеро новой систе мы, подагр ы и коморб идности [Бикбов, То милина, 2014, P. 12-17].
  • Согласно д анным боль шинства исс ледований, о дним из основных факторо в, приводящих к н арушению э кскреторно й функции поче к, считаетс я длительное е жедневное у потребление т абачных из делий. Согласно исс ледованиям  А. Ishan i et al. ( 2006) было до казано, что использование табачных изделий му жчинами способствуют повышению развития хронической почечной недостаточности на 84% [Belloetal., 2012, P. 364-372]. Эти данн ые приводят и другие а вторы, где обнаружено, что н а фоне куре ния показывает не только ведущее про грессирова ние ХПН, но и повышение сер дечно-сосу дистых соб ытий с непредотвративыми пос ледствиями [Ricardo etal., 2015, P. 412-424].
  • Как показывают немногие исследо ватели, из-за дейст вия никот ина возникает наруше ние процессо в метаболиз ма жиров, у глеводов и бе лков, что приво дит к дис липидемии с повышением с вободных р адикалов и г ипергликем ии [Lee etal., P. 1600-1605]. Последн ие два фактор а являются основными в прогресс ировании атерос клероза почеч ных артери й, при которо м происход ит поэтапное ухудшение почечно го кровото ка, в результате которое з авершается ишемией и н арушением фу нкциониров ания почеч ной паренх имы [Lee etal., P. 1600-1605;Хубутия и др., 2016, P. 17-23]. Под воз действием н икотина, а т акже некотор ых продукто в, которые образуются при е го употреб лении, нару шаются функ ции сосудист ых клубочко в нефронов с увеличением их про ницаемости, что пр иводит к по вышенной потере бе лков с мочо й. Курение т акже приво дит к разв итию окисл ительного стресс а и увеличению продукто в перекисно го окислен ия – оксид а азота и 8- изопрастан а, что впоследствии и грает основную роль в н арушении м икроциркул яции в почеч ной ткани с посте пенным пони жением перфуз ии почки и про грессирова нии ХПН [Gamboa etal., 2016 P. 4-9].
  • Другим главным факторо м развития и про грессирова ния ХБП и Х ПН являетс я нарушение об мена жиров – д ислипидеми я. Увеличение уровня л ипропротеи дов маленькой п лотности ( ЛПНП) приводит к н арушению м икроциркул яции почки к ак за счёт и х негативно го дейст вия на эндоте лий сосудист ых клубочко в, так и по вреждающего воз действия свободных радикалов высших жирных кислот н а мембраны эндотелия капилляров почки. Некоторые исследования указывают на повышение риска развития ХБП, а также склероз а и фиброз а в функционирующей ткани почки, вызывающих нару шение обме на жиров [Csonka etal., 2016, P. 372-386]. В заключительном ито ге дислипи демия приво дит к разв итию и про грессирова нию атерос клероза, пр и котором нере дко повреждаются и почеч ные сосуды. Согласно сс ледованиям многих авторов было показано,что про грессирует ХБП и Х ПН на фоне атерос клероза у пожилых взрослых пациентов, особе нно мужчин [Vaziri etal., 2011, P. 189-196], где преобладает в ысокая частот а фатальных исходов н а фоне сер дечно-сосу дистых заболеваний.
  • В результате, при куре нии и дисл ипидемии н аблюдается пороч ный круг, который характеризуется усилением повреждающего действия этих ф акторов на почеч ный кровото к, вызывая тем самым втор ичные изме нения в нефро нах, которые приво дят к про грессирова нию нарушения нарушений функции почек [Mae etal., 2013, P. 1367].
  • Многие исс ледования, проведенные к ак отечест венными, та к и зарубе жными автороами указывают на то, что поражение почеч ной ткани различными агресс ивными фактор ами в итоге вызывает нефрос клероз, про грессирова ние которо го зависит от то го или ино го фактора [Mae etal., 2013, P. 1 367; Rabel ink etal., 2013, P. 747-753]. На основании д лительного су ществовани я почечной п атологии в п аренхиме поч ки обнаруживается фиброз к ак межуточ ной, так и фу нкционирую щей ткани. Пос леднее в л итературе из вестно под тер мином «тубу лоинтерсти циальный ф иброз» [Zeisberg etal., 2010, P. 1819-1834]. При этом типе фиброз а, благодаря повышенной чувст вительност и к гипокс ии и ишеми и, канальце вый аппарат повреждается боль ше, нежели че м гломерул ярный [Liu, 2011, P. 684-696]. В результате, в тече нии нефрос клероза определяют три основные стадии – к лубочковую г ипертензию, тубу лоинтерсти циальное вос паление и ф иброз [Lasagni etal., 2015, P. 248-263].
  • Допустимость развития ХПН увеличивается пр и сочетани и многих факторо в риска. Это поло жение указывает на яркое по дтверждение пр и метаболичес ком синдро ме. Оказалос ь, что рас пространен ность ХБП в об щей популя ции при на личии одно го фактора р иска (СКФ<60 мл/мин) повышалась с 0, 9 до 9,2 %, ес ли существовали все п ять призна ков метабо лического с индрома. Согласно это му, распростр аненность м икроальбум инурии увеличивалась с 4, 9 до 20,1 %. Напротив есть д анные, которые указывают на то, что з начение мет аболическо го синдром а, как одно го из поте нциальных ус ловий возникновения ХБП – н аиболее су щественно у относительно молодых ( моложе 60лет) л юдей [Vaziri etal., 2011, P. 189-196].
  • На сегодняшний день одним из главных факторо в инициации и про грессирова ния ХПН является лекарстве нная нефрото ксичность. К потенциально о пасным для поче к препарат ам относятс я многие обезбо ливающие и прот ивовоспалите льные препараты, которые широко используются в не врологии, ре вматологии, х ирургии, ре нтгеноконтр астные вещест ва, ряд ант ибиотиков, моче гонные. Мно гие из эти х препарато в находятся в свободном доступе в апте ке, рекомендуются в сре дствах массо вой информ ации, и, следовательно, принимаются свободно. У пациентов с н арушением фу нкции поче к резко возрастает риск задержек в лечении и непре двиденных ле карственны х взаимоде йствий. Это особе нно важно в данном случае после дствия постоянного увеличения чис ла рентгено-контрастных про цедур. Эти дан ные ясно указывают на то, что даже кр атковремен ное транзитор ное ухудше ние функци и почек пос ле введени я рентгено вского контр аста связано с у худшением почеч ного и сер дечно-сосу дистых про гнозов и повышением уро вня общей летальности. Негативно н а состояни е почек оказывают не которые пи щевые доба вки (тайск ие травы, «с жигатели ж иров», пит ательные с меси для н аращивания м ышечной масс ы). У пациентов по жилого возр аста с повышенным атерос клерозом снижен а функция поче к, что возможно может выз вать прием препаратов из груп пы иАПФ, которые часто назн ачаются при артер иальной ги пертонии, сер дечной недост аточности. Риск этого проявления особенно высок у людей, которые резко ограничивают употребление воды и постоянно принимают препараты-диуретики[Lasagni etal., 2015, P. 248- 263].
  • 1.3. Механизм п атогенеза хронической почечной не достаточност и
  • 1.4. Нарушения гомеост атической с истемы при хро нической почеч ной недост аточности
  • 1.5. Гематологические нарушения у пациентов с хронической почечной недост аточностью
  • 1.6. Диабетическая нефропатия
  • Диабетическая нефропатия – специфические патологические нарушения почечных сосудов, которые проявляются при сахарном диабете обоих типов и приводят к гломерулосклерозу, также уменьшению фильтрационной функции почек и прогрессированию хронической почечной недостаточности. Первые стадии заболеваниявообще себя не отмечает, однакосвоевременнопрогрессирует гипертония, снижаетсяфункция почек, обнаруживается белок в моче, человек быстрее ослабевает, появляется отечность разных частей тела, в особенности нижние конечности [Смирнов А. В. и др., 2015, С. 67].
  • Диабетическая нефропатия — это тяжелое заболевание, приводящая к повышенной смертности. Болезнь невозможно совсем излечить, однако есть возможность приостановить и задержать ее развитие.
  • Рис 1.6. Диабетическая нефропатия[Смирнов А. В. и др., 2015, С. 67]
  • При позднем осложнении сахарного диабета типов I и II и главные причины смертности пациентов с этой болезнью наблюдается диабетическая нефропатия. Прогрессирующие повреждения крупных и мелких кровеносных сосудов, развивающиеся при сахарном диабете (диабетические макроангиопатии и микроангиопатии) оказывают нарушение всех систем и органов, на первом месте - почек, глаз, нервной системы.
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 2.1. Объект исследования
  • 2.2. Методика биохимического анализа крови
  • 2.3. Методика проведения гемодиализа
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • 3.1. Анализ общих клинических показателей крови у пациентов с хронической почечной недостаточностью, осложненной сахарным диабетом
  • 3.2. Анализ показателей биохимического анализа крови у пациентов с ХПН, осложненной сахарным диабетом, получающих процедуру гемодиализа
  • 3.3.Анализ этиологических факторов, вовлеченных в патогенез хронической почечной недостаточости,осложненной сахарным диабетом
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧ НИКОВИ ЛИТЕРАТУРЫ

Usage statistics

stat Access count: 0
Last 30 days: 0
Detailed usage statistics